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La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia genetica neuromuscolare rara, caratterizzata da una degenerazione progressiva delle fibre muscolari e conseguente perdita di funzione muscolare. Si tratta della forma più diffusa di distrofia muscolare dell’infanzia ed è causata da mutazioni nel gene DMD che codifica per la Distrofina, una proteina fondamentale per la stabilità della membrana delle cellule muscolari.¹ La sua assenza rende le fibre muscolari fragili e altamente suscettibili a danni meccanici durante la contrazione, innescando cicli ripetuti di degenerazione e rigenerazione inefficace.²

Infatti, oltre al danno strutturale, la mancanza di Distrofina altera la segnalazione cellulare, portando a una iperattivazione dell’istone deacetilasi (HDAC), innescando, di conseguenza, anche una repressione trascrizionale di geni fondamentali per la rigenerazione muscolare. ^3,4,5

Tutto questo concorre a una progressiva perdita di massa e funzione muscolare e l’instaurarsi di fibrosi nel muscolo distrofico.

La DMD colpisce quasi esclusivamente individui di sesso maschile, poiché il gene DMD si trova sul cromosoma X, mentre le femmine possono essere portatrici e raramente manifestano i sintomi nella forma classica. Studi epidemiologici indicano che la DMD ha un’incidenza di circa 1 caso ogni 3.500–5.000 nati maschi vivi nella popolazione mondiale.⁶

L’esordio clinico si verifica tipicamente nella prima infanzia, con sintomi osservabili già nei primi anni di vita, in particolare tra i 2 e i 5 anni nei maschi. Tra i segni precoci ci sono ritardo nel raggiungimento delle tappe motorie, difficoltà nel correre o saltare, frequenti cadute, debolezza dei muscoli prossimali e utilizzo del segno di Gowers (alzarsi da terra spingendosi con le mani sulle cosce) a causa della debolezza dei muscoli delle cosce e dei glutei. ⁷

Poiché la patologia è progressiva, senza terapia farmacologica adeguata, l’ambulatorietà viene spesso persa durante l’infanzia o nella prima adolescenza. Con il progredire della malattia, la debolezza muscolare arriva fino a coinvolgere i muscoli respiratori e il muscolo cardiaco, causando insufficienza respiratoria e cardiomiopatia dilatativa, che sono le principali cause di morbilità e mortalità nei pazienti con DMD. ⁷

Ad oggi non esiste una cura definitiva per la DMD, e le terapie disponibili mirano principalmente a rallentare la progressione della malattia e a gestire i sintomi.

1. Int. J. Mol. Sci. 2025, 26(14), 6742; 
2. Cell. 1987 Dec 24;51(6):919-28.
3. Cell. 1995 Sep 8;82(5):743-52.
4. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 9;105(49):19183-7.
5. Epigenetics. 2025 Dec 4;18(1):9.
6. Neuromuscul Disord. 2014 Jun;24(6):482-91.
7. PLoS One. 2023 Jun 27;18(6):e0287774.